Lors d'un voyage de recherche sur une station orbitale, cinq astronautes et chercheurs sont exposés à des radiations cosmiques qui altèrent leurs corps et leur donnent des pouvoirs extraordinaires. De ce groupe, Victor Von Doom tentera d'utiliser ses nouvelles habiletés afin de semer la terreur. Pour le combattre, les quatre autres membres du groupe devront apprendre à maîtriser leurs pouvoirs et à collaborer afin de devenir les Quatre Fantastiques, une véritable équipe de superhéros.