Après le divorce de ses parents et les difficultés rencontrées dans le collège où elle étudiait, Buffy Summers débarque à Sunnydale, une petite ville toute tranquille du sud de la Californie. Tout à l'air calme et Buffy veut profiter de la nouvelle vie qui s'offre à elle, mais très vite des morts suspectes dans l'enceinte du lycée la ramènent à la réalité : des vampires opèrent à l'intérieur.
Buffy est la tueuse, de vampires, et chaque génération à sa tueuse. Elle a été choisie pour accomplir son destin car elle est l'élue. Elle devra faire face à toutes sortes de démons et de monstres qui se sont retrouvés à Sunnydale. Il s'avérera que la ville est en fait une bouche de l'enfer. Giles, le bibliothécaire du lycée sera son observateur et il est chargé de la préparer et l'entraîner à combattre les démons car la moisson qui se prépare. Rapidement elle devra révéler sa vraie nature à ses nouveaux camarades Alexander, Willow, qui l'accepteront et deviendront ses complices.