Après la découverte d'un horrible massacre chez les Defco de Amityville, à Long Island, Ronaldo Defco confesse d'avoir tué d'une façon systématique ses parents et quatre membres de sa famille durant leur sommeil. Il affirme que des « voix » dans la maison l'ont forcé à commettre ces meurtres. Un an plus tard, George et Kathy Lutz (Ryan Reynolds, Melissa George) et leurs enfants emménagent dans la maison de leur rêve. Bientôt des phénomènes étranges et inexplicables se manifestent - des apparitions effrayantes et des voix hantées provenant d'une présence maléfique qui se cache dans la maison.