Depuis qu'il a sauvé ses trois filles adoptives, Margo, Edith et Agnès, Gru a refait sa vie dans le camp des gentils. Son train-train est interrompu par Lucy Wilde et Silas De La Mollefesse, de la Ligue anti-méchants, qui le convoquent au siège central. Un nouveau méchant d'envergure a été détecté. Il s'appelle Eduardo et pourrait bien dominer le monde si personne ne l'arrête. Et puisque Gru a été autrefois un méchant, il sait comment ces gens-là fonctionnent. La Ligue compte donc sur lui pour mettre Eduardo hors d'état de nuire. Il lui reste maintenant à agir avec un plan d'action efficace. De nouvelles aventures démarrent pour Gru, désormais intégré dans le clan des gentils, pour lutter contre un méchant...