13h00. Un cadavre est déposé devant le centre de santé publique de Los Angeles. Très vite, les médecins découvrent que le corps est infecté par le virus Cordilla, un immuno-virus de type 3 capable de décimer une large population en moins de 24h00. Un ultimatum est bientôt imposé : si le baron de la drogue Ramon Salazar n'est pas libéré, le virus Cordilla se propagera sur tout le territoire. Pour empêcher la catastrophe, Jack Bauer va défier la loi et le Président des Etats-Unis en organisant l'évasion de Salazar. Très vite, tout dérape et le virus est lâché dans un hôtel de Los Angeles. Pour Jack Bauer la journée la plus cauchemardesque de toute sa carrière a déjà commencé.