Tandis que se poursuit la guerre entre les vampires, au mode de vie aristocratique, et les loups-garous, issus des bas-fonds urbains, la vampire Selene tente de comprendre les motifs de cette farouche rivalité qui dure depuis des siècles. Par ailleurs, la jeune suceuse de sang cherche à en savoir davantage sur ses propres origines, à l'instar de son amoureux Michael, qui est à moitié loup-garou. Pendant ce temps, le maître des vampires Viktor entreprend de dominer la planète grâce à une nouvelle race de créatures diaboliques.
Une guerre quasi invisible mais terriblement sanglante se déroule dans nos rues, à notre insu : depuis des millénaires, les lycans (loups-garous) affrontent les vampires dans une lutte sans merci. Selene, vampire et combattante d'élite, commence à avoir des doutes sur les raisons et les enjeux de cette guerre quand Michael Corvin, un humain, s'y retrouve mêlé malgré lui? Roméo et Juliette tendance gothique, c'est le parti pris de ce film sombre à l'esthétique post-Matrix mâtiné de Dark City et autres The Crow, où le cuir et le latex s'ornent de reflets verts et de tâches de sang, le tout sur fond de hard rock contestataire. Les amateurs seront aux anges, car le film va au-delà de l'effet de mode : le scénario réserve quelques surprises et les acteurs se défendent à merveille dans un registre pourtant éprouvé. Kate Beckinsale en tête, sexy et venimeuse à souhait.