Ray, jeune adolescente transgenre, souhaite devenir un homme. Accompagnée de sa mère et de sa grand-mère, elle va devoir faire accepter à sa famille cette transition pour enfin s'épanouir. C'est un chemin semé d'embûches pour cette famille dont le père n'a jamais été présent. Chacun tentera de s'opposer à la réalité, avant de finalement comprendre qu'il faudra se serrer les coudes pour passer ensemble cette épreuve.
Ned est un homme simple qui aime les légumes biologiques et son chien Willy Nelson. Un jour, il est piégé par un policier qui l'arrête pour trafic de drogues. Après sa peine de prison, il doit habiter chez l'une de ses soeurs, c'est-à-dire Miranda, une carriériste qui ne pense qu'à elle; Natalie, qui est en couple avec Cindy, ou Liz, qui est mariée à Dylan et qui a un fils, River. Tandis que Ned essaie de récupérer son chien des mains de son ancienne copine Janet, il bouleverse la vie de ses soeurs qui voudraient pourtant l'aider.