Après Journal d'un dégonflé : Rodrick fait sa loi et Journal d'un dégonflé : ça fait suer !, une nouvelle adaptation au cinéma des romans de Jeff Kinney, Journal d'un dégonflé : un long voyage.
Dans une forêt à la frontière americano-canadienne, deux ennemis jurés doivent travailler ensemble pour échapper à un cartel à la recherche de l'une de ses cargaisons manquante.
Josh Miller est bien decidé à décrocher son année préparatoire de médecine, au prix d'un travail de forçat et d'une vie monacale. C'est sans compter sur son camarade de chambre, Scott Cooper, gosse de riche et tire-au-flanc, qui l'entraîne dans de folles virées entre copains. La fin du semestre approche et le verdict s'annonce fatal : Josh risque de perdre sa bourse. Une seule solution leur apparaît : la clause de l'homme mort, qui stipule qu'un étudiant traumatisé par la mort d'un compagnon de chambre est gratifié d'une notation maximale...