L'agent Ethan Hunt est chargé de retrouver un virus nommé « la Chimère », tombé aux mains d'un certain Sean Ambrose, un ancien agent et collègue d'Ethan. Pour ce faire, ce dernier est secondé dans sa tâche par 2 autres agents : Luther Stickell, qu'il avait recruté pour sa précédente mission, et un certain William Baird, dit « Billy ». Ethan a par ailleurs infiltré Nyah Nordoff-Hall, l'ancienne petite amie de Sean...
L'évolution de la vie passerait par des périodes de mutation massives. L'humanité vit l'une de ces périodes. Ainsi, plusieurs humains mutants possèdent des pouvoirs prodigieux, ce que craint la population en général.
Le général Maximus Decimus, ami de l'empereur Marc Aurèle, trahi et assassiné par son ambitieux fils Commode, est capturé et réduit en esclavage, et devient gladiateur. Il va devoir risquer sa vie pour la distraction des Romains, et conquérir la foule du Colisée pour venger sa femme et son fils ainsi que Marc Aurèle de leur assassin.
Le film parle de l'histoire de six amis : Cindy Campbell (Anna Faris), Bobby Prinze (Jon Abrahams), Brenda Meeks (Regina Hall), Greg Phillipe (Lochlyn Munro), Ray Wilkins (Shawn Wayans) et de Buffy Gilmore (Shannon Elizabeth). Tous sont traqués par un tueur en série1 un an après qu'ils eurent percuté un homme en voiture et noyé son cadavre dans l'océan2. Le film débute sur l'assassinat de Drew Decker. Cindy découvre alors que la date de la mort de Drew correspond au jour exact où ils ont tué un pêcheur en le renversant avec une voiture. Après cela, tous seront sur la liste du tueur et chacun d'entre eux sera tué dans d'atroces circonstances. Mais est-ce que Cindy est prête à offrir sa virginité à Bobby ?
Alex, un adolescent américain de 17 ans, part en voyage à Paris avec sa classe. Depuis l'aéroport jusque dans l'avion, il a un mauvais pressentiment. Peu de temps après le décollage de l'appareil, l'avion vole en éclats avec tous ses occupants. Alex se réveille alors et comprend qu'il vient d'avoir une vision prémonitoire. Quand tous les évènements s'enchaînent exactement comme dans son rêve, il décide d'alerter l'équipage et tente d'inciter les occupants à quitter l'appareil mais il est expulsé de l'avion avec cinq de ses camarades et son professeur. L'affolement est d'emblée mais personne n'a pris en considération le signe d'Alex jusqu'à ce que vingt minutes après que l'avion a quitté la piste, il se désintègre dans le ciel et entraîne dans l'explosion la mort de ses passagers et du reste de la classe d'Alex.
Les élèves Clear Rivers, Carter Horton, Billy Hitchcock, Tod Waggner, Terry Chaney, le professeur Valérie Lewton, et Alex Browning ont échappé à leur destin sordide alors qu'ils devaient logiquement disparaître dans la destruction du vol 180. Mais quelques mois après, alors que tout le monde est encore déboussolé après ce tragique accident, l'un des élèves du professeur Lewton, Tod Waggner, est retrouvé mort pendu dans sa salle de bains. Alex et Clear découvrent vite que le décès de Tod est tout sauf accidentel, et que la Mort est fermement décidée à rappeler à leur destin fatidique tous ceux qui lui ont échappé. Les deux amis essaieront de sauver tous ceux qui se sont enfuis de l'avion mais malheureusement, leur plan se soldera, malgré leurs efforts, par la disparition inéluctable de tous les survivants.