Alors que la ville de Lake Victoria s'apprête à recevoir des milliers d'étudiants pour le week-end de Pâques, un tremblement de terre secoue la ville et ouvre, sous le lac, une faille d'où des milliers de piranhas s'échappent. Inconscients du danger qui les guette, tous les étudiants font la fête sur le lac tandis que Julie, la shérif, découvre un premier corps dévoré... La journée va être d'autant plus longue pour elle que Jake, son fils, a délaissé la garde de ses jeunes frères et s?urs pour servir de guide à bord du bateau des sexy Wild Wild Girls !
En se rendant au travail, Amy et son copain Nick sont victimes d'un accident de la route. Amy en réchappe avec quelques égratignures, mais Nick est mal en point. L'ambulance arrive et l'amène Nick... sans préciser à Amy où ils vont. Elle tente alors de retrouver son copain, mais il ne semble pas être à aucun des hôpitaux de la ville. En faisant des recherches, elle commence à croire qu'il a été admis à l'hôpital St-Rosemary's... qui a été détruit par les flammes 30 ans plus tôt!