Après 22 ans passés dans un asile psychiatrique, Norman Bates retrouve enfin sa liberté et rentre au motel familial. Il fait la connaissance de Mary Loomis, une jeune femme assez troublante juste avant de se retrouver dans la même situation que 22 ans plus tôt. Mais alors qu'il s'apprête à assassiner Maureen, il l'empêche de se suicider et tombe amoureux d'elle. Et si Mme Bates était encore vivante ? Et si Norman retrouvait sa folie ? Et si quelqu'un le faisait passer pour fou ?
Plus de 20 ans après les évènements sanglants qui ont frappé le Bates Motel, Norman Bates, qui n'a jamais été reconnu responsable de ses actes, est libéré car considéré comme guéri. Lila Loomis, la soeur de Marion Crane (celle qui meurt sous la douche dans l'original), s'y oppose fortement mais rien n'y fait. Norman retourne dans la demeure familiale où il recueille bientôt une jeune femme, Mary. Bientôt, de nouveaux meurtres sont perpétrés : Norman est-il coupable ou non ? Ce qui est sûr, c'est qu'il commence à perdre à nouveau la raison...