Une violente querelle oppose depuis des années les Hatfield et les McCoy. Lorsque l'amour entre Jodie Hatfield et Ricky McCoy est découvert par les deux frères de Jodie, la tentative de ceux-ci pour y mettre fin conduit à la mort accidentelle de la soeur de Ricky. Ignorant les avertissements de Ed Harley, ayant autrefois lui-meme invoqué le Pumpkinhead pour se venger et en ayant subit les conséquenses, Ricky va ressuciter l'impitoyable démon pour venger sa famille en versant le sang des Hatfield...
En se rendant au travail, Amy et son copain Nick sont victimes d'un accident de la route. Amy en réchappe avec quelques égratignures, mais Nick est mal en point. L'ambulance arrive et l'amène Nick... sans préciser à Amy où ils vont. Elle tente alors de retrouver son copain, mais il ne semble pas être à aucun des hôpitaux de la ville. En faisant des recherches, elle commence à croire qu'il a été admis à l'hôpital St-Rosemary's... qui a été détruit par les flammes 30 ans plus tôt!
Sur un campus universitaire, une infection transmise par des zombies touchent la plupart de ses occupants. Une agence secrète gouvernementale est alors chargée d'endiguer la propagation du virus et l'invasion des zombies par la même occasion. Elle doit avant tout retrouver le zombie porteur de l'infection afin de pouvoir créer un antidote.