Tout commence par des incidents sans gravité : un distributeur de billets insulte les clients, une enseigne lumineuse invite les passants à aller se faire voir... La situation devient tragique lorsqu'un pont mobile échappe à tout contrôle. Désormais, toutes les mécaniques sont autonomes et ne semblent poursuivre qu'un seul but : débarasser la surface du globe de toute présence humaine.
Fred et Buddy partent pour l'Amérique du Sud afin d'aller y chercher un cargo de grains de café duquel ils comptent faire bon profit lors de leur retour à San Francisco . Mais , à leur insu , leur avion transporte une colonie de gigantesques tarentules au venin mortel . Planant au dessus d'une petite ville de la Californie , le pilote est attaqué et tué par les tarentules et l'avion s'écrase au sol . Les tarentules fuient le site de l'écrasement sans être aperçue et envahissent le petit village . Ces monstrueux arachnides boulversent les villageois ,et s'attaquent à leur gagne-pain , les plantations d'oranges . Au risque même de leurs vies , un petit groupe de villageois courageux tente d'arrêter l'invasion de ces dangereuses vermines avant qu'il ne soit trop tard .