Suite aux événements survenus entre Captain America et Tony StarkN 1, Scott Lang doit trouver le bon équilibre entre sa vie de super-héros et celle de père de famille. C'est alors qu'il est contacté par le Dr Hank Pym et sa fille Hope van Dyne qui le chargent d'une nouvelle mission. Ant-Man, cette fois-ci aidé de la Guêpe, est confronté à un nouvel ennemi : le Fantôme.
Dans les souterrains de la planète Corellia, Han parvient à dérober une dose de coaxium, un précieux carburant pour vaisseau spatial. Il pense ainsi pouvoir acheter un moyen de s'échapper de la planète avec sa petite amie, Qi'ra, pour fuir l'organisation criminelle des « Vers Blancs » (« White Worms »), dirigée par Lady Proxima. Mais au moment de soudoyer l'agent de la douane de l'Empire, Han et Qi'ra sont repérés et cette dernière arrêtée. Décidé à revenir la sauver, Han s'enrôle dans l'armée impériale en tant que pilote. Le voyant seul, l'agent de recrutement lui donne le nom de « Solo ».
Trois ans plus tard, alors que Han Solo a été expulsé de l’académie des pilotes et a rejoint les fantassins de l'Empire, il se trouve en plein champ de bataille sur la planète Mimban. Il repère alors le groupe de félons de l'armée et contrebandiers mené par Tobias Beckett. Il tente de fuir avec lui, mais Han est dénoncé et enfermé dans une fosse, offert au Wookiee Chewbacca. Han ne doit sa survie qu'à sa connaissance du langage Wookiee et tous deux se libèrent. Beckett accepte finalement de les prendre avec lui, ayant besoin de bras pour son prochain coup : subtiliser un précieux chargement de coaxium sur la planète Vandor. Le vol échoue à cause de l'intervention du groupe de pirates nommé les « Cloud-Riders » dirigé par Enfys Nest.
Une réplique du Faucon Millenium.
Han découvre que Tobias Beckett, désormais seul survivant de son équipe, travaille en fait pour un syndicat criminel nommé « Aube Écarlate » dont le chef est Dryden Vos. Aux côtés de ce dernier, Han a la surprise de retrouver Qi'ra. Pour compenser le fiasco sur Vandor, Han propose de dérober du coaxium brut sur la planète Kessel et d'aller le faire raffiner sur la planète Savareen. Dryden Vos accepte la proposition et envoie Qi'ra avec eux pour s'assurer du bon déroulement de l'opération. Pour cette mission, Qi'ra compte sur le vaisseau du trafiquant Lando Calrissian que Han défie au Sabacc, un jeu de carte, en mettant son propre vaisseau en jeu en échange du Faucon Millenium. Lando triche et conserve son vaisseau mais accepte de se joindre au groupe pour obtenir une partie des bénéfices.
Le groupe composé de Han, Qi'ra, Lando, Chewbacca, Tobias et L3-37, le droïde de Lando, se met alors en route pour la planète Kessel à bord du Faucon Millenium. Là-bas, Han et Q'ira aident Chewbacca à libérer des Wookiees prisonniers, pendant que le droïde co-pilote de Lando, L3-37, lance la rébellion des esclaves. Ils arrivent à s'échapper avec le coaxium, non sans dommages, puisque L3-37 est détruite dans la cohue et Lando Calrissian blessé. Durant le raid de Kessel, assisté par la mémoire de L3 directement branchée dans le système du Faucon Millenium, ils sont pourchassés par des chasseurs impériaux, mais grâce au talent de pilote de Han, ils parviennent à leur échapper en volant près d'un trou noir. Le voyage vers Savareen est effectué en 12 parsecs, le « raid de Kessel » entrant ainsi dans la légende de la saga Star Wars.
Le Faucon Millénium atterrit sur la planète désertique de Savareen où le coaxium commence à être raffiné. Lando décolle peu après et abandonne ses compagnons, pris en embuscade par Enfys Nest, qui révèle la vérité sur son groupe : ils ne sont pas des pirates mais des rebelles à l'autorité de l'Empire et des syndicats du crime. Han Solo se rallie à leur cause et décide de duper Dryden Vos, venu récupérer le coaxium, mais découvre la trahison de Beckett. Quand Han révèle qu'il avait prévu le double jeu de son partenaire et que les pirates d'Enfys Nest tendent une embuscade aux hommes de Dryden Vos, Beckett fuit avec Chewbacca et le coaxium. Qi'ra combat Dryden Vos et le tue, permettant à Han de fuir et de tuer Beckett. Qi'ra, restée seule, fait apparaître l'hologramme de Dark Maul, qui a survécu à son précédent combat contre Obi-Wan Kenobi et qui n'est autre que le véritable chef de l'« Aube Écarlate ». Il invite alors Qi'ra, qui prend la place de Dryden Vos dans la hiérarchie de l'organisation, à le rejoindre sur sa planète natale, Dathomir. Elle part donc en abandonnant Han.
Ce dernier retrouve alors Lando, et gagne le Faucon Millenium durant une autre partie de Sabacc en déjouant cette fois-ci la triche de Lando. Han et Chewbacca s'envolent pour Tatooine où on leur a dit qu'une personne importante recherche des contrebandiers.
Père adoptif de Gamora et Nébula, Thanos a commencé à recueillir les six Pierres d'Infinité : la Pierre du Pouvoir, la Pierre de l'Espace, la Pierre de Réalité, la Pierre de l'Âme, la Pierre du Temps et la Pierre de l'Esprit. Son objectif est de réunir ces six gemmes sur un gantelet doré, forgé par le nain Eitri sur Nidavellir, afin d'utiliser leur immense puissance pour détruire la moitié de la population de l'Univers et rétablir ainsi un certain équilibre. Dans sa quête le menant sur diverses planètes, la Terre, Knowhere et Vormir, Thanos est aidé par ses enfants adoptifs : Ebony Maw (en), Cull Obsidian (en), Corvus Glaive (en) et Proxima Midnight (en). Face à cette nouvelle menace qui concerne l'Univers entier, le groupe de super-héros des Avengers, divisé depuis 2 ans, doit se reformer, et s'associer au Docteur Strange, aux Gardiens de la Galaxie et au peuple du Wakanda.
Deadpool se voit contraint de rejoindre les X-Men : après une tentative ratée de sauver un jeune mutant au pouvoir destructeur, il se retrouve dans une prison anti-mutants. Arrive Cable, un soldat venant du futur et ayant pour cible le jeune mutant, en quête de vengeance. Deadpool décide de le combattre. Peu convaincu par les règles des X-Men, il crée sa propre équipe, la « X-Force ». Mais cette mission lui réserve de grosses surprises, des ennemis de taille et des alliés indispensables.